一种针(zhen)对各类恶性肿(zhong)瘤患者的主要并(bing)发症的临床前小分子原(yuan)创新药，由华东师范大学与复(fu)旦大学科(ke)研团队研发成功(gong)并(bing)实现成果转化，近期与美国生物(wu)制(zhi)药公司Supercede Therapeutics达成了总额为1亿美元的全球(qiu)权益合作。
华东师范大学上海分子治疗与新药创制(zhi)工程技术研究(jiu)中心教授章雄文表示，“50%—80%的恶性肿(zhong)瘤患者晚期会发生肿(zhong)瘤恶病质，这(zhe)也是导致众多肿(zhong)瘤患者死亡(wang)的主要原(yuan)因。美国食品药品监督管(guan)理局（FDA）至今尚未批准(zhun)过任何(he)一个特别针(zhen)对肿(zhong)瘤恶病质的治疗药物(wu)。”
所谓(wei)肿(zhong)瘤恶病质，其临床特征是肌肉萎缩、脂(zhi)肪降解，导致体重显著降低，在病程后期出现多器官衰竭而死亡(wang)。肿(zhong)瘤恶病质的发生不仅削弱了化疗、放疗效果，缩短癌症病人的生存期，同(tong)时也严重影响患者的生活质量。
当肿(zhong)瘤恶病质发生时，血液中的TGF-β家族配体激活骨(gu)骼肌细胞膜(mo)上的ActRIIB，激活各种形式(shi)的蛋白质降解，并(bing)抑制(zhi)蛋白质合成。而团队研发出的新型口服小分子药物(wu)，就是一种针(zhen)对ActRIIB的抑制(zhi)剂，能阻断这(zhe)一通路，减少肌肉萎缩，改善(shan)握力，缓解肿(zhong)瘤恶病质症状。
记者了解到，这(zhe)是目前全球(qiu)唯一公开描(miao)述的选择性抑制(zhi)ActRIIB信号传导的小分子化合物(wu)，填补相关抗癌药物(wu)空白。相比传统的大分子抗体药物(wu)生产成本高、运输储存条件严苛的情况，小分子抑制(zhi)剂更适合口服，具有运输和(he)储存方便、稳定性好、膜(mo)通透性高等特点(dian)，更有利于(yu)今后肿(zhong)瘤恶病质的临床治疗，且预(yu)计市(shi)场价格仅是传统大分子抗体药物(wu)的三分之一，让普通患者也能负担得起。
到华东师大工作前，章雄文在药企长期从事肿(zhong)瘤靶向药物(wu)开发，但他发现肿(zhong)瘤靶向药物(wu)一般只针(zhen)对单(dan)一的某种肿(zhong)瘤治疗，且靶向药物(wu)使用到一定阶段很快会产生耐药性，需要不断进行迭代。章雄文意识到，肿(zhong)瘤并(bing)发症的治疗及肿(zhong)瘤患者生活质量的改善(shan)，正是能够造(zao)福广大肿(zhong)瘤患者的研究(jiu)方向。
十年来，他率领课题组对肿(zhong)瘤恶病质的发病机制(zhi)、新靶点(dian)探索与药物(wu)治疗进行长期探索，先后筛选评价了多种小分子化合物(wu)、中医药及其活性成分对肿(zhong)瘤恶病质肌萎缩的缓解作用及机制(zhi)研究(jiu)。
文/徐瑞(rui)哲郭文君
编辑(ji)/倪家宁