参考消息网7月6日报道 据《日本经济新闻》7月3日报道，日本制(zhi)药企业正(zheng)采取行动，推进开发有(you)望取得癌症治疗效果的新药品(pin)。这是(shi)一种促进病原蛋白质降解的小分子药品(pin)，被称为“蛋白质降解诱导药”。各(ge)地(di)企业积极研发药效较为显著(zhu)的生物药品(pin)，全球相关研发竞争日趋激烈，而小分子药品(pin)技术(shu)已经成熟。
小分子药品(pin)是(shi)化学合成而来的药物，曾是(shi)研发药物中的主角。在上世(shi)纪90年代，利用生物机制(zhi)研发的生物药品(pin)在世(shi)界范围内崛起。截至2022年，全球销售额排名(ming)前十的药品(pin)中，超过一半是(shi)生物药品(pin)。生物药品(pin)是(shi)利用细(xi)胞培养技术(shu)等制(zhi)成，可以用于治疗传统小分子药物难以医治的癌症和罕见病等。
生物药品(pin)有(you)望广泛治疗各(ge)种疾病，另一方面，有(you)观点指出(chu)，小分子药物缺乏发展空间。然(ran)而，可以克(ke)服小分子药物弱点的技术(shu)研发正(zheng)取得进展。
安斯泰来制(zhi)药集团(tuan)工(gong)程(cheng)小分子团(tuan)队负责(ze)人早川昌彦表(biao)示：“那些无法用传统小分子药物进行靶向(xiang)治疗的疾病，如今其相关病原蛋白质也可以被降解。”当(dang)前团(tuan)队正(zheng)推进面向(xiang)癌症治疗的早期段临床试验。以蛋白质特定部位出(chu)现变(bian)异的癌症为治疗对象，多见于胰腺癌和大肠癌等。靶标(biao)蛋白质与药物结合的口袋(dai)较浅(qian)，因此治疗药物的开发难度很大。
目前正(zheng)处于临床试验阶段的蛋白质降解诱导药物，采用不同的方法克(ke)服这一弱点。研究团(tuan)队关注的是(shi)泛素，这是(shi)人体内具有(you)促进蛋白质降解特性的物质。研究人员认为，如果能使其与病原蛋白质连接(jie)，那么问题迎(ying)刃而解。
具体原理机制(zhi)是(shi)这样的。降解诱导药物具有(you)使泛素连接(jie)酶接(jie)近病原蛋白质的作用，而泛素连接(jie)酶是(shi)一种能够(gou)使泛素和蛋白质连接(jie)的体内酶。如此一来，泛素与病原蛋白质粘到一起，蛋白质被降解。药物不是(shi)直接(jie)起作用，而是(shi)扮演激发体内物质活力的角色。
传统小分子药物是(shi)通过与病原蛋白质上的口袋(dai)结合发挥药效。这类药物被称为“抑(yi)制(zhi)药”。但并非全部蛋白质都有(you)口袋(dai)适合使用抑(yi)制(zhi)药。据安斯泰来统计，与疾病相关的蛋白质中，约(yue)20%具有(you)深口袋(dai)。其余蛋白质的结合口袋(dai)很浅(qian)，无法让药物充分发挥作用。
即使病原蛋白质口袋(dai)很浅(qian)，降解诱导药也能发挥作用，理论上可以狙击所有(you)病原蛋白质。不过，泛素连接(jie)酶有(you)数百种，为找(zhao)出(chu)有(you)效的泛素连接(jie)酶和探索新药等，有(you)必(bi)要反复推进研究。
由于是(shi)利用微(wei)生物和细(xi)胞制(zhi)造药物，生物药品(pin)的研究开发和生产成本很高。有(you)些生物药品(pin)难以量产，设(she)备投资额是(shi)小分子药物的10倍以上。
小分子药物制(zhi)造和量产难度较低，而且(qie)日本制(zhi)药公司也有(you)技术(shu)积累。如果小分子药物药效提高，则市(shi)场(chang)有(you)望再次增长。
卫材公司也与东京大学等推进共同研究。常务执(zhi)行董事大和隆志表(biao)示：“作为新型癌症治疗药物，期待蛋白质降解诱导药成为规则改变(bian)者。”
为在诱导药物开发方面找(zhao)准立足点，世(shi)界制(zhi)药巨头积极增加与初创企业的签约(yue)。
丹麦诺和诺德公司与美国企业合作，投资额可能高达(da)14.6亿美元。美国阿维纳斯公司正(zheng)在与美国辉瑞公司进行乳腺癌治疗药物的最(zui)后阶段临床试验。此外，阿维纳斯还与美国基因泰克(ke)公司和德国拜(bai)耳公司展开合作。
大型制(zhi)药企业要进入新技术(shu)领域，有(you)效做法是(shi)与初创企业合作。在美国，在医药品(pin)开发方面，对有(you)发展前景的初创公司投资增加，以波士顿(dun)等为中心形成生态系统，药物研发活动日益活跃。
日本也有(you)源自大学的医药领域初创企业。在小分子药制(zhi)造技术(shu)方面，日本大型制(zhi)药企业略高一筹。对有(you)效推进新药开发和提高日本制(zhi)药行业竞争力而言，增加大型企业和初创企业的合作至关重要。