·“通过改变三叉神经节(jie)神经元周(zhou)围的分(fen)子(zi)环境，可以诱(you)导对头痛的感知，这种想法非常具有革(ge)命性，非常新(xin)颖。但目前尚不清楚这种激(ji)活如何产生特定的、选择性的头痛的感觉，未来的研(yan)究(jiu)需要解释(shi)三叉神经节(jie)如何管理其他身体(ti)部位（如牙齿(chi)和耳朵），使它们免受疼痛的影响。”
当地时间2024年7月(yue)4日，据《科学(xue)》（Science）杂志报道，一项来自(zi)丹麦哥本哈根大学(xue)（University of Copenhagen）的小鼠(shu)试验揭示了偏头痛的新(xin)机制：分(fen)子(zi)在脑(nao)脊液中移动，这可能成为偏头痛治疗的新(xin)靶点。
据《中国(guo)偏头痛诊断与治疗指南（中华医学(xue)会神经病学(xue)分(fen)会第一版）》，偏头痛是(shi)一种常见的慢性发作性脑(nao)功能障碍性疾病，全球约10.4亿人患有偏头痛，男性终身患病率约10%，女性约22%。中国(guo)偏头痛的年患病率为9%，每年治疗成本超过2994亿元。
据《科学(xue)》报道，偏头痛的发病原(yuan)因未明，但研(yan)究(jiu)表明，偏头痛很可能源于病理性的神经活动爆发。在偏头痛发作的先兆期，研(yan)究(jiu)人员观察到一种类似癫(dian)痫的现象(xiang)，称为皮层扩张(zhang)性抑(yi)制（cortical spreading depression，CSD）。在这种现象(xiang)中，一波异(yi)常的神经放电缓(huan)慢穿过大脑(nao)皮层。但由于大脑(nao)本身不包含感知痛觉的神经元，来自(zi)大脑(nao)的信号必须(xu)通过某(mou)种途径传(chuan)达到外(wai)周(zhou)神经系统，这些神经在身体(ti)部位与大脑(nao)之间进行通讯，才能引发头痛。特别是(shi)，这些信号必须(xu)到达大脑(nao)下方支(zhi)配面部和头部的两侧的两个神经元块，即三叉神经节(jie)。因此(ci)到目前为止，对痛觉最合理的解释(shi)是(shi)，皮层扩张(zhang)性抑(yi)制导致大脑(nao)释(shi)放化学(xue)信号，激(ji)活来自(zi)三叉神经节(jie)的疼痛纤(xian)维(wei)。
哥本哈根大学(xue)的神经科学(xue)家迈肯·尼德加德（Maiken Nedergaard）团队怀疑(yi)存在另一种信息传(chuan)递(di)途径。尼德加德团队长期研(yan)究(jiu)脑(nao)脊液的流动，他们怀疑(yi)在偏头痛发作期间，脑(nao)脊液可能以某(mou)种方式将脑(nao)细(xi)胞(bao)的信号向三叉神经节(jie)传(chuan)递(di)。
在这项新(xin)研(yan)究(jiu)中，尼德加德团队将辣椒(jiao)素注射到小鼠(shu)大脑(nao)的液体(ti)腔中，辣椒(jiao)素是(shi)一种来自(zi)辣椒(jiao)的分(fen)子(zi)，可以激(ji)活疼痛感受器。研(yan)究(jiu)发现，注射辣椒(jiao)素后大约六分(fen)钟，三叉神经节(jie)的神经元会放电。显微镜(jing)下对组织的分(fen)析显示，脑(nao)脊液可以物理地浸泡在神经节(jie)的尖端，使来自(zi)大脑(nao)的分(fen)子(zi)能够(gou)到达神经节(jie)的细(xi)胞(bao)。爱荷华大学(xue)（University of Iowa）神经科学(xue)家安德鲁·罗素（Andrew Russo）表示，这一发现“提(ti)供了一条意想不到的中枢神经系统信息流的新(xin)途径”。
为了研(yan)究(jiu)皮层扩张(zhang)性抑(yi)制的影响，研(yan)究(jiu)人员刺激(ji)了小鼠(shu)的大脑(nao)，并将一种荧光示踪分(fen)子(zi)注射到动物的大脑(nao)中，以追踪分(fen)子(zi)的流动路(lu)径。研(yan)究(jiu)人员发现受刺激(ji)一侧的示踪剂浓度明显高于三叉神经节(jie)的另一侧。最后，研(yan)究(jiu)人员比较了出(chu)现皮层扩张(zhang)性抑(yi)制的小鼠(shu)与未接受脑(nao)刺激(ji)的小鼠(shu)的脑(nao)脊液。结果显示，21种蛋白质(zhi)的浓度增加了一倍，12种可能激(ji)活三叉神经节(jie)受体(ti)的蛋白质(zhi)浓度增加，其中包括降钙素基因相关肽（CGRP），这种蛋白质(zhi)在偏头痛发作时会激(ji)增。
美国(guo)哈佛医学(xue)院（Harvard Medical School）转化神经科学(xue)家拉米·伯斯坦（Rami Burstein）表示，通过改变三叉神经节(jie)神经元周(zhou)围的分(fen)子(zi)环境，可以诱(you)导对头痛的感知，这种想法非常具有革(ge)命性，非常新(xin)颖。但目前尚不清楚这种激(ji)活如何产生特定的、选择性的头痛的感觉，未来的研(yan)究(jiu)需要解释(shi)三叉神经节(jie)如何管理其他身体(ti)部位（如牙齿(chi)和耳朵），使它们免受疼痛的影响。
《科学(xue)》文(wen)章写道，针对CGRP的治疗已经彻底(di)改变了偏头痛的治疗。自(zi)2018年美国(guo)食品药品监督管理局（FDA）批准首个此(ci)类药物以来，已有几种抗CGRP药物进入市场。但并非所有患者对这些治疗都有良好反(fan)应。
西班牙瓦(wa)尔(er)德希伯伦大学(xue)医院（Vall d’hebron University Hospital）的神经学(xue)家帕(pa)特里夏·波佐-罗西奇（Patricia Pozo-Rosich）表示：“其他几种可能激(ji)活三叉神经节(jie)的分(fen)子(zi)的发现，可能指向新(xin)的治疗方法。这项研(yan)究(jiu)令人鼓舞地表明：CGRP不是(shi)唯一的靶点。”