在司美格鲁肽减重适应症国内获批的同时，司美脸（Ozempic Face）也在欧美刷(shua)屏，多位(wei)名人惊(jing)现面部(bu)凹(ao)陷，减肥导(dao)致(zhi)大量肌(ji)肉(rou)流失，加速面容衰(shuai)老。同时身体其他(ta)部(bu)位(wei)同样也可能(neng)会出(chu)现皮肤下垂和(he)类似(si)于“妊娠纹”的纹路。
为什么会出(chu)现垮脸现象(xiang)？原因可能(neng)有三(san)：一是面部(bu)肌(ji)肉(rou)合(he)成减少，GLP-1受体激活影响肌(ji)肉(rou)合(he)成，导(dao)致(zhi)皮肤肌(ji)肉(rou)流失；二是面部(bu)脂肪减少，短时间内减肥过(guo)度，导(dao)致(zhi)面部(bu)脂肪减少，脸部(bu)缺(que)少脂肪支撑，进而(er)引起皮肤松弛；三(san)是影响到面部(bu)骨组织，骨密(mi)度减少、骨组织逐渐吸收，缺(que)乏了有效骨组织容量的支撑，悬挂在骨骼(ge)上的面部(bu)皮肤就(jiu)会出(chu)现松弛现象(xiang)。
人们越来越认识到司美格鲁肽的暗黑(hei)面，美丽(li)都是有代价的。而(er)垮脸只(zhi)是司美格鲁肽导(dao)致(zhi)的大幅度减肌(ji)问题所衍生的后果之一。在司美格鲁肽的所有副作用(yong)中，大幅度减肌(ji)最为可怕。
01减肌(ji)危害重
研究显示，司美格鲁肽受试者(zhe)减掉(diao)的体重中近40%为肌(ji)肉(rou)。
减肌(ji)的危害不容小(xiao)觑。骨骼(ge)肌(ji)是人体最大的代谢器(qi)官，在健康的非肥胖成年人中约占人体总质量的40%，静息时，骨骼(ge)肌(ji)的代谢量占机体基础代谢量的30%。骨骼(ge)肌(ji)与营养(yang)、生理和(he)代谢的关系十(shi)分密(mi)切。
骨骼(ge)肌(ji)含量的变化对健康和(he)疾病都可能(neng)会产生影响。大量研究表(biao)明肌(ji)肉(rou)减少与跌倒(dao)、骨折和(he)行动障碍等运动相关疾病，以及心血管疾病、代谢综合(he)征和(he)糖尿病等心血管代谢疾病的发生发展关系密(mi)切。
在男性中，肌(ji)肉(rou)含量和(he)力(li)量的下降与睾酮水平的下降密(mi)切相关，睾酮对男性的骨骼(ge)、肌(ji)肉(rou)、脂肪、脑功能(neng)等有重要生理功能(neng)。由于性激素水平下降，产生胰岛素抵抗，会导(dao)致(zhi)骨骼(ge)肌(ji)蛋白合(he)成减少，最终导(dao)致(zhi)肌(ji)少症。
而(er)在女性中，骨量和(he)强度的损失，是与年龄和(he)更年期相关的雌激素含量下降相关。体内雌激素水平及其他(ta)合(he)成类激素水平下降导(dao)致(zhi)骨质疏松加剧。
因此，在没有适当(dang)饮食和(he)运动的情况下，使用(yong)司美格鲁肽迅速减重的同时，可能(neng)会带来大量肌(ji)肉(rou)流失，甚至骨密(mi)度下降，这不但会影响运动耐力(li)以及日(ri)常活动能(neng)力(li)，还存在严重的潜在危害。
今年2月，再生元首席科(ke)学官George yanopoulos强调，肌(ji)肉(rou)减少是司美格鲁肽和(he)替尔泊肽的一个令人担忧的副作用(yong)。这种(zhong)潜在的无法(fa)挽回的肌(ji)肉(rou)损失对患(huan)者(zhe)来说可能(neng)是灾难性的，甚至可能(neng)在未来会引发重大的公共卫生问题。
02各家(jia)GLP-1减肌(ji)情况不同
赛道危矣？目前已上市或预备(bei)上市的GLP-1类减重药不少，翻翻大家(jia)的减肌(ji)数据，得到的结论(lun)有点出(chu)乎意料：并不是每一款GLP-1都会造成大幅度减肌(ji)。
司美格鲁肽SUSTAIN 8试验的子(zi)研究中，2型糖尿病患(huan)者(zhe)使用(yong)0.1mg/周的司美格鲁肽52周后，脂肪组织重量平均减少3.4kg，瘦体重（去(qu)脂体重，肌(ji)肉(rou)是其主要部(bu)分）减少2.3kg，瘦体重减少占总体重减少的40%。
在玛仕度肽的II期临床研究中，玛仕度肽3mg、4.5mg、6mg组24周后肌(ji)肉(rou)减少占总体重减少的比(bi)例分别为36%（2/5.5kg）、20%（1.5/7.5kg）、35%（4/11.5kg）。
利(li)拉鲁肽的III期临床试验中，利(li)拉鲁肽组肌(ji)肉(rou)减少占总体重减少的29.8%（1.52/5.1kg）。
在一项前瞻性、随机对照研究中，使用(yong)贝那(na)鲁肽治疗的超重/肥胖患(huan)者(zhe)12周后体重较基线(xian)平均减轻9.5±0.8% (9.1±0.9kg)，减少的体重大部(bu)分为躯干脂肪及腹部(bu)脂肪，其中瘦体重减少1.5kg，占总体重减少的16.5%。
减体重当(dang)然不可避免地会减少肌(ji)肉(rou)，那(na)么一般(ban)生活方式干预下的减重，减肌(ji)占比(bi)又是多少？一篇(pian)发表(biao)在JAMA的综述显示，减肥人群去(qu)脂体重或瘦体重下降通常占总体重减少的25%。
由此可以对比(bi)不同方式下，瘦体重减少占总体重减少的比(bi)例：司美格鲁肽（40%）＞玛仕度肽（35%）＞利(li)拉鲁肽（29.8%）＞一般(ban)生活方式干预（25%）＞贝那(na)鲁肽（16.5%）。
GLP-1类药物导(dao)致(zhi)的肌(ji)肉(rou)流失，研究推测可能(neng)是由于GLP-1受体激活引起的合(he)成代谢阻力(li)，这会损害蛋白质合(he)成并增加骨骼(ge)肌(ji)中的蛋白质分解。不同GLP-1显现的不同减肌(ji)结果，可能(neng)与受体激动时间长短有关。
据野村证券，中国约有5亿超重或肥胖的成年人，排名全(quan)球第一，2030年GLP-1降糖减重市场规模有望达到1000亿元。司美格鲁肽率先完成市场教(jiao)育，激活整(zheng)个赛道热度，同时GLP-1势必重演PD-1的同质化大战，机会集中于拥有进度优势、商业(ye)化优势或安全(quan)性优势的产品。
一款体重管理产品，减肌(ji)问题、反弹问题、安全(quan)性问题，对患(huan)者(zhe)更加重要。我们有理由认为，只(zhi)有解决(jue)了这些问题的产品，才能(neng)维持(chi)整(zheng)个减重赛道的长期高景气度。
本文来源：阿基米德Biotech，原文标题：《司美脸来袭，GLP-1又危矣？》
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