中新网(wang)上海7月11日电 (陈静顾卓敏)缺血性脑卒中已成为影响中国民众健康主要的疾病之一。记者11日获悉，中国医学(xue)专家团队(dui)的最(zui)新研究发现，ASICs(酸敏感离子通道)是引起缺血性卒中脑损伤的“元凶”并阐明(ming)致病机制(zhi)。
上海交通大学(xue)医学(xue)院附属第六人民医院殷(yin)善开/时海波教授团队(dui)的研究成果刊登在最(zui)新一期《自然》(Nature)上，可为早期干预缺血性卒中脑损伤提供药物治(zhi)疗新方向，ASICs具(ju)有成为治(zhi)疗缺血性卒中新靶点的潜在价值。
上海交通大学(xue)医学(xue)院附属第六人民医院殷(yin)善开/时海波教授团队(dui)10日以第一作者、第一通讯单位在《自然》(Nature)杂志发表研究论文。(上海交通大学(xue)医学(xue)院附属第六人民医院供图)
据介绍，在大脑的神经元细胞中，ASICs广泛(fan)参与(yu)人类多个生理过(guo)程，与(yu)脑卒中、慢(man)性疼痛等疾病状态息息相关。研究团队(dui)发现，经典神经递(di)质谷氨酸通过(guo)促进ASICs的过(guo)度(du)激活和开放加剧了缺血性脑损伤。氢离子与(yu)谷氨酸是ASICs的“左膀右臂”和强有力的杀伤性“武器”，一旦ASICs获得足够的“装备”，将造成神经元细胞不可逆的损伤。
据了解，近40年(nian)的研究认为，谷氨酸过(guo)度(du)激活N-甲基(ji)-D-天(tian)冬氨酸受体(NMDAR)是造成缺血性卒中脑损伤的主要原因。然而，越来(lai)越多的临床(chuang)试验显示(shi)，仅阻断NMDAR不仅没有显著改善卒中患者的神经功能，还引发了一系列精神症状，甚(shen)至导(dao)致患者死亡。这(zhe)表明(ming)NMDAR可能并不适合作为缺血性脑卒中的治(zhi)疗靶点。
在殷(yin)善开/时海波教授团队(dui)研究中，研究人员利用基(ji)因转染(ran)、细胞电生理等十(shi)余项实验技术，综合分析(xi)了谷氨酸对(dui)ASICs的激活等通道动力学(xue)的作用，揭(jie)示(shi)了谷氨酸与(yu)缺血性卒中脑损伤的全新关联和分子基(ji)础。
研究团队(dui)方面表示(shi)，更令人惊讶的是，传统的NMDAR拮抗药物同样可以发挥促进ASICs开放的作用，这(zhe)意(yi)味着作为既往研究中保护神经元的药物实际成为杀伤细胞的“武器”。因此，本(ben)研究在一定程度(du)上解释了过(guo)去拮抗NMDAR药物在治(zhi)疗卒中时反而会加重病情的原因。
据介绍，目前，医学(xue)界尚无理想的直(zhi)接靶向离子通道治(zhi)疗缺血性脑卒中的神经保护药物上市。为此，研究团队(dui)找到了相关小分子化合物，有望为开发治(zhi)疗缺血性脑卒中的靶向药物提供参考(kao)方向。未来(lai)，利用小分子药物，医生可以阻止(zhi)谷氨酸与(yu)ASICs的结合，以达到减(jian)轻缺血性卒中脑损伤的目的。