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我科学家开发基因编辑新技术,李伟,整合,干细胞
2024-07-15 01:39:38
我科学家开发基因编辑新技术,李伟,整合,干细胞

基因(yin)编辑技术是面向未(wei)来(lai)的技术,以(yi)CRISPR为代(dai)表的基因(yin)编辑技术,基本实现了对基因(yin)的“单个修改”——单碱基和短(duan)序(xu)列尺度的精准编辑。那么,能不能发明一种新的基因(yin)编辑技术,实现一次修改全面覆(fu)盖(gai)?中国科学院动物研究所/北京干细胞与再生医学研究院的生物学家们开发了一种具有自主知识产权(quan)的基因(yin)编辑新技术,成功实现了以(yi)核糖核酸(RNA)为媒介的基因(yin)精准写入(ru),为新一代(dai)创新基因(yin)疗法的发展提供了基础。

这项成果由中国科学院动物研究所/北京干细胞与再生医学研究院李伟研究员(yuan)与周琪研究员(yuan)团队合作(zuo)完成,相关(guan)论文发表在7月8日晚出版的国际学术期刊《细胞》上。

李伟介绍,基因(yin)组脱(tuo)氧核糖核酸(DNA)是生命的蓝图,对基因(yin)组DNA实现任意尺度的精准操作(zuo)代(dai)表对生命蓝图进行修改绘制的底层能力,是基因(yin)工程技术发展的核心。目前,实现大片段基因(yin)尺度的DNA在基因(yin)组的高效精准整(zheng)合,是整(zheng)个基因(yin)工程领域(yu)急需突破的难题。

针对这一重大技术挑战,多种基因(yin)写入(ru)技术已被(bei)开发,但是这些(xie)技术大多依赖于DNA模板作(zuo)为基因(yin)写入(ru)的供体(ti)。在实际医学应用中,DNA供体(ti)面临免(mian)疫原性高、在体(ti)递送困难、在基因(yin)组中具有随机整(zheng)合风险(xian)等诸多挑战。

研究人员(yuan)将视线转向RNA供体(ti)。RNA供体(ti)具有更低的免(mian)疫原性、可被(bei)非病毒载体(ti)有效递送、在细胞内迅(xun)速降解、无(wu)随机整(zheng)合风险(xian)等特点,以(yi)RNA为供体(ti)的大片段精准写入(ru)技术,在安全性、可递送性方(fang)面都(dou)具有显著的优势(shi)。

在多次尝试后,研究团队选定R2逆转座子进行攻关(guan)。李伟介绍:“结合基因(yin)组数据挖掘和大分子工程改造等手段,我(wo)们开发了使用RNA供体(ti)进行大片段基因(yin)精准写入(ru)的R2逆转座子工具,能够在多种哺乳(ru)动物细胞系、原代(dai)细胞中实现大片段基因(yin)高效精准的整(zheng)合,最高效率超过60%。”

这一技术的突破,意味着可以(yi)通过外(wai)源功能基因(yin)的精准写入(ru),来(lai)干预(yu)涵盖(gai)不同位点多种突变谱的基因(yin)所导致的遗传缺陷等疾病,能够开发更为通用的基因(yin)与细胞疗法,具有广泛的应用前景。李伟说:“这一技术目前尚无(wu)法实现在不同基因(yin)组位点的可编程写入(ru),且在人原代(dai)细胞中的基因(yin)写入(ru)效率较低,因(yin)此未(wei)来(lai)需要进一步发展和优化。这也是我(wo)们下(xia)一步工作(zuo)的重点。”

《光明日报》(2024年07月12日08版)

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