新(xin)华社天津(jin)7月8日电（张建新(xin)、丛敏(min)）记者从南开大学了解到，南开大学生命科(ke)学学院教授贡红日和(he)中国科(ke)学院院士饶子和(he)团队研究揭示了治疗(liao)耐药结核病药物(wu)贝达(da)喹啉（BDQ）及其衍(yan)生物(wu)TBAJ-587抑(yi)制结核分枝杆菌ATP合成酶的分子机理，同时(shi)揭示了它们(men)与人源ATP合成酶之间的交叉反应机制，对于进一步提升贝达(da)喹啉的安全(quan)性、有效性以及开发新(xin)一代安全(quan)有效的抗结核药物(wu)具(ju)有重要指导意义。

该项研究获得国家重点研发计划青年科(ke)学家项目、国家自然科(ke)学基金优秀青年科(ke)学基金项目等的资助，国际顶尖学术期刊《自然》日前在线发表了他们(men)的研究成果。

贡红日介绍，结核病是由结核分枝杆菌引发的重大传染性疾病，耐药结核病的治疗(liao)是目前困扰(rao)医患的突出问(wen)题(ti)。BDQ是一种靶向结核分枝杆菌ATP合成酶的抑(yi)制剂，可(ke)以高效抑(yi)制结核分枝杆菌的生长，是耐药结核病长程治疗(liao)方案的首选(xuan)药物(wu)。然而研究发现，服用BDQ可(ke)使患者心脏(zang)发生心律失常的风险增加，而且对人源ATP合成酶也存在潜在的抑(yi)制作用。

研究团队创新(xin)性地获得了结核分枝杆菌ATP合成酶蛋白样品，成功地解析了结核分枝杆菌ATP合成酶分别结合BDQ和(he)TBAJ-587状态下的三维结构。结构显(xian)示，BDQ和(he)TBAJ-587以相同的方式结合到结核分枝杆菌ATP合成酶转子的多个位点，阻止其旋转，进而干扰(rao)了ATP的合成，达(da)到“饿(e)死”结核分枝杆菌的效果。

研究人员分析发现BDQ和(he)TBAJ-587对人源ATP合成酶的活(huo)性均有影响，指出了新(xin)一代贝达(da)喹啉衍(yan)生物(wu)设计优化(hua)方向，消除对人源ATP合成酶的影响，进而规避临床治疗(liao)中带来的潜在健康风险。

中国工程院院士、广州国家实验室主(zhu)任钟南山(shan)表示，此次重大科(ke)技攻(gong)关突破多个卡点，揭示抗耐药结核药物(wu)贝达(da)喹啉以及衍(yan)生物(wu)的作用机理，不仅夯实了结核病领域(yu)前沿(yan)理论研究基础，也为设计具(ju)有更高选(xuan)择性的抗结核药物(wu)提供了更多的可(ke)能性。

饶子和(he)表示，团队目前已经启动开发新(xin)型结核分枝杆菌ATP合成酶抑(yi)制剂研究，争取早日研发出具(ju)有自主(zhu)知识(shi)产权的抗结核新(xin)药。（完）