近日，来自广州的阵发性睡眠性血红蛋白尿(niao)症（PNH）患者李先生（化名）终于用上(shang)了(le)他(ta)期待已久的新处方盐酸伊普可(ke)泮胶囊。他(ta)高兴地表示：“我(wo)很幸运成为第一个(ge)用药患者，非常期待它能帮我(wo)改善病情。”
PNH创新口(kou)服单药疗法盐酸伊普可(ke)泮胶囊是(shi)由南方医科大学(xue)珠江医院开出的广东省首张处方，标志(zhi)着这款全面(mian)控制血管内外溶(rong)血的突(tu)破性创新口(kou)服治疗药物(wu)正式在(zai)珠三角地区实现供药，切实惠及(ji)了(le)更多成人PNH患者，开创了(le)口(kou)服补体抑(yi)制剂治疗PNH的新方法。
易(yi)误诊(zhen)、难治疗，青壮年人群终身陷入(ru)疾病困境
此次(ci)填(tian)补了(le)PNH靶向治疗口(kou)服用药空(kong)白的广东首方由南方医科大学(xue)珠江医院血液科梁钊医生开出。来自广州的PNH患者李先生已顺利用上(shang)盐酸伊普可(ke)泮胶囊。“今年以来我(wo)经常头晕、气短、疲劳，有(you)时(shi)候爬一两层楼梯都觉(jue)得费劲，因为血细胞减少，我(wo)跑了(le)几家医院、但始终没有(you)很好地解决问题，不得不往(wang)返医院输血治疗。”他(ta)表示，“今年来到珠江医院就(jiu)诊(zhen)，并很快确诊(zhen)了(le)PNH，既(ji)往(wang)环孢素+雄性激素治疗没法改善我(wo)的贫血，需要(yao)经常回医院输血。听到珠三角的PNH患者可(ke)以用上(shang)创新口(kou)服药伊普可(ke)泮了(le)，我(wo)很幸运成为第一个(ge)用药患者，非常期待它能帮我(wo)改善病情，过上(shang)高质量的生活(huo)。”
PNH是(shi)由于患者造(zao)血干细胞PIG-A基因发生突(tu)变而(er)导致的一种“罕见病”，年发病率大约为百万(wan)分之(zhi)1.5-2。“由于疲劳、腹痛、背痛、肾功能不全、静脉和动脉血栓形成等(deng)非特异性症状，PNH患者很容易(yi)被误诊(zhen)、漏诊(zhen)。”梁钊医生表示，“由于医患对(dui)PNH缺乏了(le)解，很多患者可(ke)能在(zai)发病后辗转多个(ge)医院才最终确诊(zhen)，有(you)的患者甚至出现延迟诊(zhen)断数年的情况。”
作为一种慢性、多系统、进行性的血液系统疾病，PNH对(dui)患者的伤害是(shi)终身的，可(ke)能造(zao)成一系列威胁生命的并发症。“PNH导致的死亡率在(zai)5年内高达30%，患者的10年生存期显著低(di)于正常人群。”梁钊医生指(zhi)出，“除了(le)贫血、溶(rong)血、骨髓造(zao)血功能衰竭等(deng)典型的临床症状，患者也面(mian)临着数倍于常人的血栓和慢性肾病风险(xian)，部分患者还会出现如肺动脉高压(ya)、肾功能不全甚至衰竭等(deng)严重(zhong)的并发症。”
梁钊医生介绍道：“我(wo)国PNH白皮书数据显示，PNH患者大多为20-40岁的青壮年人群，出现PNH相关症状的中位(wei)年龄仅25岁，他(ta)们往(wang)往(wang)处于事业上(shang)升(sheng)期，是(shi)家庭的顶梁柱，有(you)着美好的前途憧憬。只因患上(shang)PNH，他(ta)们的生活(huo)、经济、社会关系都会受到严重(zhong)冲击，甚至失业，令人非常痛心。治疗上(shang)超过90%的患者采用对(dui)症支持治疗为主的治疗，难以脱离输血，而(er)今年以来输血困难为PNH患者的治疗带来了(le)更大的困扰(rao)。目前针(zhen)对(dui)PNH的新药研发为解决这一疾病提供了(le)新的武器(qi)。更加安(an)全、有(you)效的新疗法的应用不仅是(shi)患者的希望，也同(tong)样是(shi)我(wo)们医生努力的目标。”
创新疗法直击现有(you)困境，重(zhong)塑PNH治疗格局
记(ji)者获悉，目前使用较为广泛(fan)的PNH治疗方式为糖皮质激素、钙调蛋白抑(yi)制剂、输血等(deng)对(dui)症治疗，部分患者可(ke)接受造(zao)血干细胞移植等(deng)进一步治疗，但整体治疗效果并不理想。虽(sui)然(ran)近年来抗补体C5疗法的出现使患者的血管内溶(rong)血得到控制，但其无法有(you)效抑(yi)制血管外溶(rong)血，部分患者在(zai)接受治疗后，仍然(ran)残留贫血、疲乏和输血依赖。一旦补体抑(yi)制剂供给不足，患者也可(ke)能面(mian)临突(tu)破性溶(rong)血的风险(xian)。因此，患者需要(yao)终身、频繁地到医疗机构注(zhu)射治疗，正常生活(huo)大受影响。如何进一步提升(sheng)PNH的治疗结局和管理模(mo)式仍是(shi)临床亟需满足的需求之(zhi)一。
盐酸伊普可(ke)泮胶囊是(shi)全球首个(ge)且目前唯一的特异性补体B因子口(kou)服抑(yi)制剂。其与远端补体抑(yi)制剂不同(tong)，作用于免疫系统的补体旁路途径中的近端通路，可(ke)全面(mian)控制血管内和血管外溶(rong)血，弥补了(le)现有(you)抗补体C5疗法的缺陷，开创PNH口(kou)服靶向治疗的全新时(shi)代(dai)。此外，作为PNH首个(ge)口(kou)服单药疗法，盐酸伊普可(ke)泮胶囊对(dui)于提升(sheng)患者依从性、改善患者生活(huo)质量具有(you)重(zhong)要(yao)意义(yi)。
盐酸伊普可(ke)泮胶囊
2024年欧洲血液与骨髓移植协会年会（EBMT）上(shang)最新公(gong)布的关键III期APPOINT-PNH临床研究(jiu)的扩展期结果显示，大多数患者持续接受伊普可(ke)泮治疗48周后，能够使血红蛋白水平持续升(sheng)高至正常或接近正常，几乎所有(you)患者保持无输血，患者报告的疲乏也显著改善。今年4月(yue)，盐酸伊普可(ke)泮胶囊获得中国国家药品监督管理局批准，用于治疗既(ji)往(wang)未接受过补体抑(yi)制剂治疗的PNH成人患者，该药物(wu)已获得了(le)FDA的PNH突(tu)破性疗法资格认定和CDE的突(tu)破性治疗药物(wu)认定。
采写：南都记(ji)者 曾文琼
实习生：韩颖