近日(ri)，百利(li)天恒发布公告称，公司申请境外公开发行股票（H股）并在香港联交所主板上市有了(le)新进(jin)展(zhan)。公司已(yi)于2024年7月10日(ri)向香港联交所递交了(le)本次发行的申请，并于同日(ri)在香港联交所网站刊登了(le)本次发行的申请资料(liao)。
从百利(li)天恒当前的研究与开发管线中分析，其主要聚焦在ADC（抗体偶联药物）和双抗/多抗等(deng)关键领域的研发上。同时，公司对HER3这一靶点进(jin)行了(le)重点投入，百利(li)天恒的HER3/EGFR双抗ADC药物BL-B01D1备受业内关注。
在此(ci)之前，百时美施贵宝（以下简称“BMS”）已(yi)与百利(li)天恒的BL-B01D1药物达成全球战略合作(zuo)协议，该协议涉及高达8亿美元的首付款及总额84亿美元的合作(zuo)款项。根据协议条款，BMS已(yi)于本年度支付了(le)8亿美元的预付款项。
虽然靶向HER3的肿瘤药物在业内具备广泛认可的商业价值，然而，HER3靶点发现以来未(wei)有上市的成药出现，相关药物研发竞争激烈(lie)。今年6月，默沙东和第一三(san)共研发的全球首个HER3 ADC药物Patritumab Deruxtecan基于第三(san)方生产原(yuan)因(yin)被FDA（美国食品药品监督管理(li)局）延迟批准，不(bu)过在研发进(jin)度上显著优于百利(li)天恒在BL-B01D1药物。
因(yin)此(ci)，百利(li)天恒在BL-B01D1药物研发与商业化方面的进(jin)展(zhan)，将对其业绩增长的推动产生决定性的重要意义。同时，尽管百利(li)天恒已(yi)获得BMS 8亿美元预付款项，但BL-B01D1未(wei)来的临床研究与商业推广仍(reng)需大量的资金投入以确保其顺利(li)进(jin)行。
研发到商业化：BL-B01D1药物的研发挑战
根据资料(liao)显示，百利(li)天恒自(zi)1996年创立以来，经历了(le)仿制药到创新药转变。百利(li)天恒主要聚焦在ADC（抗体偶联药物）和双抗/多抗等(deng)关键领域的研发上，在2014年美国西雅图创建了(le)SystImmune、并开始(shi)研发first-in-class的EGFR×HER3双抗ADC (BL-B01D1)。
据了(le)解，BL-B01D1是一款针对EGFR与HER3双靶点的抗体偶联药物（ADC）。EGFR与HER3在上皮源性肿瘤中呈(cheng)现出广泛且高表达的特性。通过其双抗结构，BL-B01D1能够广泛地靶向多种实体肿瘤、且更加富集于肿瘤组织，从而增强肿瘤杀伤活性、减少靶毒性，在恶性肿瘤治疗(liao)中有着巨大的临床和商业价值。
BL-B01D1药物作(zuo)为影响百利(li)天恒估值的核心要素(su)，其研发动态始(shi)终为业界所关注。在2023年12月，百利(li)天恒与BMS就(jiu)BL-B01D1药物达成了(le)全球战略许可及合作(zuo)交易，交易总额高达84亿美金，其中首付款项为8亿美金。
此(ci)项交易不(bu)仅刷新了(le)全球ADC领域中单一资产交易的历史记录，更令百利(li)天恒实现了(le)财(cai)务扭亏为盈。自(zi)收到8亿美金的首付款后，百利(li)天恒成功将2023年末(mo)的亏损状(zhuang)态扭转为2024年一季(ji)度末(mo)的盈利(li)状(zhuang)态，且盈利(li)额高达50亿。
尽管BL-B01D1药物研发进(jin)展(zhan)显著，但其研发过程中仍(reng)面临较高的风险(xian)。自(zi)1989年发现HER3靶点至今已(yi)超过30年，在2008年针对HER3靶点的疗(liao)法进(jin)入了(le)临床试验阶段，然而由于结合力低下以及内在激酶活性极低等(deng)挑战，HER3的靶向药物研发一直未(wei)能取得实质(zhi)性突破，导致(zhi)至今尚未(wei)有任何针对HER3的靶向药物获得上市批准。
据相关资料(liao)显示，在全球十(shi)大ADC药物合作(zuo)交易中，仅有两(liang)款药物聚焦于HER3靶点。其中，除了(le)百利(li)天恒的BL-B01D1药物外，默沙东与第一三(san)共联合研发的Patritumab Deruxtecan在研究进(jin)度最为迅速。然而，Patritumab Deruxtecan在今年6月因(yin)第三(san)方生产问题而遭遇FDA的延迟批准。
值得关注的是，与百利(li)天恒BL-B01D1药物相比，沙东与第一三(san)共联合研发的Patritumab Deruxtecan药物研发进(jin)度显著领先(xian)。尽管FDA对Patritumab Deruxtecan药物的上市批准有所延迟，但是，美国监管机构并未(wei)对该药物的安(an)全性和有效性提出任何质(zhi)疑。两(liang)家公司被允许在整改后重新提交核查申请，以进(jin)一步推动药物的上市进(jin)程。
反观百利(li)天恒BL-B01D1药物，在肺癌、乳腺癌、胃肠道癌中多项处于Ⅲ期临床、II期临床，其它(ta)癌症(zheng)中仍(reng)牌Ⅰ/Ⅱ期探索性临床阶段，多数药物预计完(wan)成年份在2025-2026年期间。若考虑(lu)到药业上市审(shen)批流程的复杂性，该药物最终实现商业化的时间将更为漫长。
在招股说明(ming)书风险(xian)提示中，百利(li)天恒也表示：“公司的业务及前景在很大程度上取决于候选药物（包括BL-B01D1）的成功。倘公司无(wu)法成功完(wan)成药物的临床开发、获得监管批准或实现商业化，或公司在进(jin)行上述任何事项时遭遇重大延误或成本超支，公司的业务及前景可能会受到重大不(bu)利(li)影响。同时，公司面临激烈(lie)竞争，而竞争对手可能比公司更快或更成功地发现、开发或商业化竞争药物。”
后续高昂(ang)费用成隐忧，预付款收入确认存争议
由于与BMS签署相关合作(zuo)协议，在今年一季(ji)度百利(li)天恒成功接收到BMS支付的8亿美元预付款项。不(bu)过，对于该笔预付款百利(li)天恒直接确认为收入，导致(zhi)一季(ji)度的百利(li)天恒的利(li)润大幅的增长。而BMS在其财(cai)务报表中，将该笔、费用标注为百利(li)天恒子公司SystImmune的预付款。
将预付款确认为收入，受到投资者质(zhi)疑。百利(li)天恒多次表示：“截(jie)至2024年3月7日(ri)，公司已(yi)收到由BMS支付的8亿美元首付款，根据合作(zuo)协议约(yue)定，公司应向BMS授(shou)予BL-B01D1相关的知识产权的独家许可，截(jie)至2024年3月31日(ri)，公司根据授(shou)权许可履(lu)约(yue)的实际情况在2024年第一季(ji)度确认了(le)相关授(shou)权许可收入，符合会计准则的相关规定。”
值得关注的是，百利(li)天恒与BMS的交易模式并不(bu)常见。一般(ban)而言，药企在授(shou)出分中国以外的全球权益，海外的开展(zhan)临床与研发的费用由购买方来承担。而百利(li)天恒与BMS共同分担BL-B01D1全球开发费用，以及在美国市场的利(li)润和亏损，在美国和中国大陆以外，百利(li)天恒将从净销售额中收取分级特许权使用费。
事实上，百利(li)天恒与BMS的合作(zuo)实际上是一种共同开发成分，并在特定条件下实施权益转让。依据双方所签署的协议条款，BMS将从中国大陆的净销售额中获得特许权使用费。在美国和中国大陆以外，百利(li)天恒的全资子公司SystImmune将从净销售额中收取分级特许权使用费。此(ci)举意味着，关于BL-B01D1药物的相关权益，百利(li)天恒将不(bu)再享有独家所有权，而是由BMS与百利(li)天恒共有。
百利(li)天恒的董事长朱义在公开场合中也表示：“这是百利(li)天恒的第一笔并非纯粹的转让交易，而是一种合作(zuo)开发和商业化的伙伴关系。”
这种合作(zuo)开发，一方面保留了(le)相关权益，并获得了(le)药物研发成功后的远期收益。但是另一方面，这种模式也面临很大弊端，百利(li)天恒需要承担高额的海外研发与临床费用，以及面临潜在的临床失败风险(xian)。
根据公告显示，百利(li)天恒将分担BL-B01D1在美国的若干(gan)开发费用、利(li)润及亏损。这意味着，BL-B01D1后期开发中，百利(li)天恒需要承担高额的临床开发费用。BMS向百利(li)天恒预付的8亿美元款项，以及预期的5亿美元款项，将需要用于海外临床开发等(deng)费用。
在招股说明(ming)书中，百利(li)天恒也表示：“我们创新药物管线中的药物均未(wei)获准在任何司法权区上市。我们能够从产品销售中产生任何收入之前，我们的管线产品可能需要额外的临床前及╱或临床开发、监管批准以及巨额投资及大量营销工作(zuo)。”
值得关注的是，百利(li)天恒共同开发合作(zuo)模式在业内有先(xian)例可循，但在账(zhang)务处理(li)上，百利(li)天恒却与行业内其他案(an)例存在差(cha)异。以2017年传奇生物成功推出国内首个CAR-T疗(liao)法产品为例，该公司与强生签署了(le)共同推进(jin)临床开发和商业化的协议，强生为此(ci)支付了(le)高达3.5亿美元的创纪录首付款。
然而，与百利(li)天恒不(bu)同，传奇生物并未(wei)将强生支付的这笔首付款直接确认为收入，而是选择将其确认为合同负债，并在随后的几年中，按照(zhao)合同相关条款时点分批确认为收入。
分析人士指出，虽然百利(li)天恒强调(diao)，根据协议条款，BMS向公司支付的8亿美元首付款项，其性质(zhi)为不(bu)可退还及不(bu)可抵扣(kou)。但是，在全面考量整个协议框架的背景下，这8亿美元款项应当与整个84亿美元的协议总额相互(hu)关联并共同评估，而不(bu)应作(zuo)为独立的收入进(jin)行确认。
在风险(xian)提示中，百利(li)天恒表示：“BMS可能不(bu)会按计划履(lu)行其义务或可能拒绝履(lu)行其于BMS协议下的承诺。BMS未(wei)履(lu)约(yue)、提早终止BMS协议或我们无(wu)法物色到新的或替代合作(zuo)伙伴，均可能对我们的收入及研发活动及其资金产生负面影响。”