7月4日，国药集团旗(qi)下成都生物制品研究(jiu)所四价HPV（人乳头瘤病毒）疫苗上市申请(qing)获得(de)国家(jia)药监局受理，有望打破外企默沙(sha)东独享国内市场的局面。除(chu)了(le)四价HPV疫苗，默沙(sha)东九价HPV疫苗也将很快迎来本土产品的竞争。在HPV疫苗市场，留给这家(jia)巨头的时间(jian)已经不多了(le)。
默沙(sha)东四价HPV疫苗去年(nian)批签发量下降逾26%
成都生物制品研究(jiu)所是中国医药集团有限公(gong)司(si)所属中国生物技术股份有限公(gong)司(si)全资子(zi)公(gong)司(si)，创建于1958年(nian)，位于四川省成都市，是中国第一个通过(guo)世界卫生组织预认证、首家(jia)经联合国儿(er)童基金会采(cai)购的中国造疫苗生产企业，年(nian)生产能力达5亿剂(ji)次，旗(qi)下四价HPV疫苗上市申请(qing)近日获国家(jia)药监局受理。
宫颈癌(ai)是常见的妇科恶性肿瘤之一，是全球15岁-44岁女性中第二大高发癌(ai)症。2019年(nian)发布的《中国人乳头瘤病毒及相关疾(ji)病报告》显示，当年(nian)我国宫颈癌(ai)新发病例约10.64万(wan)例，死亡人数约4.77万(wan)例。作为人类历史上首个病因明(ming)确的癌(ai)症，高危型(xing)HPV病毒的持续感染(ran)是引(yin)起宫颈癌(ai)的主要病因，其中HPV16/18型(xing)约占全球70%的HPV相关宫颈癌(ai)的致病原因。
国内获批的HPV疫苗目前包括二价、四价和九价三种，其中四价和九价HPV疫苗市场由默沙(sha)东独占。四价HPV疫苗适用于预防因高危HPV16/18型(xing)所致的宫颈癌(ai)、2级和3级宫颈上皮内瘤样病变（CIN2/3）和宫颈原位腺癌(ai)（AIS），以及1级宫颈上皮内瘤样病变（CIN1）。2017年(nian)5月，默沙(sha)东四价HPV疫苗在国内获批上市，三年(nian)后的2020年(nian)，四价HPV疫苗应用于9岁-19岁女性适应证获国家(jia)药监局批准，该疫苗适宜人群拓宽至(zhi)9岁-45岁适龄女性。
默沙(sha)东HPV疫苗在国内的销售由有着疫苗“金牌(pai)代理”之称的智飞生物负责，四价、九价HPV疫苗一度(du)占据市场主导地位，但(dan)智飞生物2023年(nian)年(nian)报显示，四价HPV疫苗报告期内批签发量为1034.34万(wan)支，同(tong)比下降26.27%。
对于导致批签发量下降的因素，7月5日，新京报记者向默沙(sha)东发去采(cai)访提(ti)纲，截(jie)至(zhi)发稿时，暂未获对方回(hui)应。
扩龄、减针、增加供应量“力保”九价市场
在现(xian)有的三种HPV疫苗中，因预防的病毒类型(xing)更(geng)多，九价HPV疫苗更(geng)受欢迎，但(dan)由于受到供应量、适宜人群有限等限制，国内一度(du)一苗难求。早在2022年(nian)7月，新京报记者先后调查十多家(jia)可(ke)提(ti)供预约接种服务的渠道，包括社区卫生服务中心、私立医院、电商平台等，九价HPV疫苗较为紧张，普遍等待时间(jian)在一年(nian)左右，部(bu)分机构登记后要等待一年(nian)半左右才能进行接种。彼时，已有万(wan)泰生物、沃森生物两家(jia)本土企业的二价HPV疫苗产品上市。
默沙(sha)东自然(ran)不会“坐以待毙”，公(gong)司(si)先是拓宽适宜接种人群。2022年(nian)8月，国家(jia)药监局批准默沙(sha)东九价HPV疫苗适应症扩展，适用人群由此前的16-26岁女性，拓展至(zhi)9-45岁适龄女性。增加供应量、减少(shao)接种剂(ji)次也被(bei)“安(an)排”起来，默沙(sha)东从2019年(nian)开始承诺(nuo)扩大产能，2017年(nian)-2020年(nian)，疫苗供应量几乎翻倍，且在2020年(nian)-2024年(nian)期间(jian)再次翻倍，预计(ji)将供应足够数量的HPV疫苗，以满足2025年(nian)的预期需求。今年(nian)1月，默沙(sha)东9-14岁女性接种九价HPV疫苗时两剂(ji)次接种方案(an)获批，今年(nian)3月，默沙(sha)东又宣布计(ji)划开展就九价HPV疫苗单(dan)剂(ji)次接种方案(an)的临床试验，以评估单(dan)剂(ji)次接种方案(an)与已获批3剂(ji)次接种方案(an)相比的保护效力和安(an)全性。
随后，九价HPV疫苗由“人等苗”转变为“苗等人”，以北京为例，记者今年(nian)3月就HPV疫苗预约问题咨询(xun)北京市部(bu)分社区卫生服务中心，丰台区新村社区卫生服务中心工作人员表示，持相关证件现(xian)场预约后，一个月之内便可(ke)接种第一针，东城区东花市社区卫生服务中心的速度(du)更(geng)快，工作人员告诉记者，无需预约，持相关证件当周即可(ke)进行首针接种。
这也让默沙(sha)东九价HPV疫苗的批签发量保持了(le)正向增长，2023年(nian)默沙(sha)东九价HPV疫苗批签发量达3655.08万(wan)支，同(tong)比增长136.16%。
九价HPV疫苗市场预计(ji)2025年(nian)后迎来多位竞争对手(shou)
不过(guo)，留给默沙(sha)东的时间(jian)不多了(le)。
万(wan)泰生物、沃森生物、博唯生物、瑞科生物等企业的九价HPV疫苗已处于三期临床阶(jie)段。其中，康乐卫士(shi)九价HPV疫苗（女性适应症）预计(ji)在2025年(nian)提(ti)交BLA（生物制品许可(ke)申请(qing)）；沃森生物在今年(nian)4月回(hui)复投资者提(ti)问时表示，公(gong)司(si)九价HPV疫苗与同(tong)类疫苗免疫原性比较的Ⅲ期临床试验处于数据统计(ji)分析(xi)和撰写临床研究(jiu)报告阶(jie)段，后续将按照法律(lu)要求及公(gong)司(si)经营规划有序推进研发工作；万(wan)泰生物也在今年(nian)4月发布公(gong)告，九价HPV疫苗Ⅲ期临床试验采(cai)用了(le)多中心、随机、双盲、二价HPV疫苗对照的设计(ji)，公(gong)司(si)收到的第三方统计(ji)公(gong)司(si)交付的主要数据初步分析(xi)结果符合预期。基于此，有机构研报指出，2025年(nian)后将有多款(kuan)九价HPV疫苗上市。
国内HPV疫苗的存量市场还有多大？记者从公(gong)开渠道找到了(le)两组数据：截(jie)至(zhi)2023年(nian)底，中国HPV疫苗累计(ji)接种率（以9-45岁女性作为基数）已接近20%，一线城市适龄女性接种率更(geng)高。另据弗若斯特沙(sha)利(li)文数据，2022年(nian)中国HPV疫苗市场规模约为346.4亿元，至(zhi)2031年(nian)，其市场规模或将达到730亿元。综合两组数据，按照20%的接种率进行计(ji)算，不难算出，国内HPV疫苗市场空间(jian)还有超270亿元。不过(guo)，这个数字能否变现(xian)，关键还是要看接种率。
在全球将HPV疫苗纳入免疫规划（公(gong)众免费接种）的国家(jia)和地区中，截(jie)至(zhi)2020年(nian)的全程(cheng)接种率为53%。目前国内尚未将HPV疫苗纳入免疫规划，市场增长速度(du)和空间(jian)规模势必会受到影响。也有研究(jiu)指出，目前全球HPV疫苗短缺(que)的风险已显著(zhu)降低，随着进入市场的企业越来越多，预计(ji)2025年(nian)—2030年(nian)HPV疫苗供应量极可(ke)能超过(guo)需求量。
从默沙(sha)东与智飞生物签订的协议中，也可(ke)窥(kui)见端倪。双方约定，2024年(nian)-2026年(nian)，HPV疫苗（包括九价与四价）的基础采(cai)购额分别为326.26亿元、260.33亿元、178.92亿元，在2024年(nian)达到历年(nian)采(cai)购高峰(feng)后，逐渐开始下降。国内HPV市场的竞争和接种率提(ti)升(sheng)空间(jian)等因素是否在双方的考虑范围尚不可(ke)知，记者也就此向默沙(sha)东提(ti)问，亦未获对方回(hui)应。
随着更(geng)多企业入局，HPV疫苗是否会开打“价格战”也是市场关注重点，毕竟国内流感疫苗市场进入集体降价时代。5月下旬。国药集团下属长春生物制品研究(jiu)所、武汉生物制品研究(jiu)所、上海生物制品研究(jiu)所的四价流感病毒裂解疫苗单(dan)价从128元降至(zhi)88元，国内四价流感疫苗最大生产企业华(hua)兰疫苗也宣布降价，成人剂(ji)型(xing)降至(zhi)百元以下，儿(er)童剂(ji)型(xing)调整为128元/支。随后，科兴也对公(gong)司(si)四价流感病毒裂解疫苗进行价格调整。
降价的风是否会吹到HPV疫苗领域(yu)，很快就会有答案(an)。
新京报记者 张秀兰
校对 翟永(yong)军