每经记者 许立波每经编辑 魏官红
7月12日，有消(xiao)息(xi)称传奇生物收到并购要约，受消(xiao)息(xi)影响，当天美股收盘(pan)传奇生物涨超(chao)12%，市值达(da)99.11亿美元。不过，对(dui)于上述报道的真实性，传奇生物方(fang)面回复《每日经济新闻》记者称还没有收到更多(duo)相关消(xiao)息(xi)。
近段时间，国内专注CAR-T（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）研(yan)发与(yu)生产的创(chuang)新药企在商业合作以及股权并购上动作频频。
7月5日，驯鹿生物宣布与(yu)信达(da)生物签署一系列合作协议，内容涉(she)及驯鹿生物自信达(da)生物购买合作产品伊基奥仑赛的收益权和知识产权许可，以及信达(da)生物对(dui)驯鹿生物的入股等。
驯鹿生物方(fang)面则(ze)回复记者称：“我们决定更新合作模式的初衷是基于对(dui)当前市场环境(jing)和未来(lai)发展趋势的深入分析。CAR-T细胞疗法作为生物医药领域的前沿技术，具有巨大的发展潜力和市场需(xu)求。”
传奇生物就并购传言回应：没有更多(duo)消(xiao)息(xi)
CAR-T被认为是国内创(chuang)新药中最具前景(jing)、也是少数研(yan)发走在国际(ji)前列的领域。据统计(ji)，自2017年首款CAR-T产品上市以来(lai)，目前全球已有11款CAR-T产品上市，其中有6款来(lai)源于中国企业，5款在中国上市。还有行业数据显示，中国CGT（细胞与(yu)基因治疗）市场展现巨大的活力，CGT在研(yan)管线达(da)647余项，项目多(duo)数处于I/II期临床阶段，主要集中在CAR-T技术上，与(yu)此同时，中国的专利申请数量也已位列全球第二，仅次(ci)于美国。
从实现商业化的产品来(lai)看，目前FDA共批准6款CAR-T药物上市，包括诺华的Kymriah，吉利德/凯特(te)的Yescarta、Tecartus，BMS的Breyanzi，BMS/蓝鸟生物的Abecma以及强生/传奇生物的Carvykti。在中国，国家药品监督管理局共批准5款CAR-T药物上市，分别为复星(xing)凯特(te)的阿(a)基仑赛、药明巨诺-B（2126.HK，股价1.82港元，市值7.55亿港元）的瑞基奥仑赛、驯鹿生物的伊基奥仑赛、合源生物的纳基奥仑赛以及科济药业-B（2171.HK，股价4.2港元，市值24.18亿港元）的泽沃基奥仑赛。
据Frost&Sullivan预测，按销售价值计(ji)，全球CAR-T市场规模已从2017年的0.1亿美元增至2020年的11亿美元，预计(ji)全球CAR-T细胞疗法市场销售价值达(da)2030年的218亿美元，2021年—2030年的年复合增长率为34.8%。2021年中国CAR-T疗法市场规模为2亿元，预计(ji)2030年上述市场规模将增至289亿元，2021年—2030年复合增长率为64.4%。
就市场情况来(lai)看，自2017年以来(lai)，作为FDA批准的首款CAR-T疗法，吉利德的Yescarta依靠(kao)抢占的市场先机已经取得相当可观的市场回报。财报显示，2023年Yescarta以15亿美元销售额摘得CAR-T疗法领域桂冠，成为目前唯一销售额破十亿美元的CAR-T疗法。
此前，传奇生物被认为是国内CAR-T疗法的“尖子生”。与(yu)国内同行不同的是，传奇生物早早就在临床阶段与(yu)知名(ming)跨国药企强生达(da)成了战略合作——2017年达(da)成Carvykti的全球合作协议。此外，传奇生物还收到3.5亿美元的首付(fu)款及分阶段支付(fu)的里程碑付(fu)款。
合作的直接(jie)结果是：Carvykti在全球多(duo)个市场迅(xun)速推进临床试验，并于2022年获FDA批准上市，其商业化进展大幅(fu)提升了传奇生物的市场价值，为公司带(dai)来(lai)了显著的收入和利润增长；同时，传奇生物也借助强生在全球市场的网络和资源，扩大了其国际(ji)影响力。
财报数据显示，2022年Carvykti的销售额为1.34亿美元；2023年销售额达(da)5亿美元，同比(bi)增长273%；2024年第一季度销售额为1.57亿美元。目前，这一销量在已披露销售业绩的CAR-T产品中排名(ming)第二，仅次(ci)于吉利德的Yescarta，增速则(ze)位列第一。强生还预测，Carvykti今年销售额有望突破10亿美元。
因此，业内普遍猜测，强生作为传奇生物核心(xin)产品Carvykti的合作方(fang)，是本次(ci)并购邀约中最有可能的对(dui)手方(fang)。不过，这一猜测并未得到传奇生物方(fang)面的回应。
7月15日早上，传奇生物母公司金斯(si)瑞生物科技发布自愿(yuan)性公告，表示“本公司经作出在相关情况下有关本公司的合理查询后，董事会(hui)确认截至本公告发布之时并没有知悉该等股价或成交量波动的任何原因，又或根据《证券及期货条例》须予(yu)披露的任何内幕消(xiao)息(xi)”。
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成本高、治疗费用高阻碍(ai)市场推广
可及性问题一直是抑制国内CAR-T市场扩容的主要因素。由于其个性化定制的治疗方(fang)式，CAR-T的高昂研(yan)发成本和复杂的生产工艺，使得价格居高不下，阻碍(ai)了大规模的市场推广和普及。
从目前披露的价格看，CAR-T的治疗费用动辄百万元，远超(chao)多(duo)数患(huan)者的经济承受能力。但国内医保体系尚未完全覆盖此类高价创(chuang)新药物，导致患(huan)者在支付(fu)方(fang)面面临巨大压力。
记者注意到，为了解决这一难题，目前多(duo)数CAR-T企业选择与(yu)商业健康险(xian)公司开(kai)展合作，寻找医保之外的另一个重(zhong)要支付(fu)方(fang)式。以复星(xing)凯特(te)的阿(a)基仑赛为例，截至今年4月，复星(xing)凯特(te)在全国26个省区市建立了160多(duo)家阿(a)基仑赛高标准治疗中心(xin)，并推动阿(a)基仑赛纳入超(chao)过100款城市惠民保项目及超(chao)过75款商业健康保险(xian)项目。
此外，生产和供应链管理也是一大挑战。CAR-T产品的生产需(xu)要高度专业化的设施和严格的质量控制，国内许多(duo)企业在这方(fang)面尚不具备成熟的能力。这不仅增加了生产成本，还限制了产能扩展，进一步影响了市场供应。
近日，Cytiva中国总裁李(li)蕾在接(jie)受《每日经济新闻》记者专访(fang)时表示，以CAR-T等细胞治疗药物为例，其生产过程中最大的挑战来(lai)自细胞工艺的开(kai)发、优化及生产，成功的细胞生产依赖于整体流程的优化能力，包括流程的简化、产能的规划、生产的合规性和可扩展性。
李(li)蕾认为，面对(dui)不同肿瘤患(huan)者复杂的样品来(lai)源及目前的治疗成本，如何以高效率、标准化、规模化的生产制备降低(di)细胞生产成本，是关键的破局之道。企业层面的降本增效对(dui)于推动可及性非常关键，这包括工艺、生产仪器和耗材的选择。未来(lai)随着市场需(xu)求的扩大，如果生产还停留在人工操作，一方(fang)面对(dui)于技术的熟练程度要求非常高，对(dui)产能是一种挑战，另一方(fang)面也不利于降低(di)生产成本。因此，使用自动化封闭的生产系统已经成为行业的发展趋势；此外，搭建稳定可放(fang)大性的生产平台，跟头部设备和耗材供应商合作，也会(hui)有助于加速细胞和基因治疗药物的研(yan)发以及产业化进程。
展望未来(lai)CAR-T等细胞基因治疗药物的发展，李(li)蕾表示：“随着技术的发展，所有新型药物从诞生初期到普及的过程中，成本和价格都会(hui)逐渐降低(di)，比(bi)如疫苗(miao)、抗体药物都经历了价格从昂贵到平民的变化过程，我相信细胞和基因治疗也会(hui)是这样的趋势，未来(lai)几十年，我们非常有希望看到CAR-T等药物的普及。”
近期CAR-T领域的合作愈(yu)发紧密
为了解决可持续的商业化运营问题，国内的CAR-T研(yan)发及生产企业普遍采(cai)取与(yu)有实力的生物制药公司（Biopharma）合作的战略，或者本身在创(chuang)立之初就源于这类大药企。
例如，阿(a)基仑赛作为中国首款获批的CAR-T细胞治疗产品，便是复星(xing)医药通过源头布局，于2017年和Kite Pharma成立了合营公司，将CAR-T技术引进中国；药明巨诺最初则(ze)是国内医药外包龙头药明康德与(yu)Juno Therapeutics共同成立。
围(wei)绕科济药业泽沃基奥仑赛在国内的销售推广，科济药业已在2023年1月与(yu)华东医药合作。华东医药也于泽沃基奥仑赛在国内获批同日公告称，华东医药（杭州）与(yu)科济药业全资子公司恺(kai)兴(xing)生命科技（上海）有限公司签署独家商业化合作协议，华东医药（杭州）拥有泽沃基奥仑赛于中国的独家商业化权益。
驯鹿生物与(yu)信达(da)生物方(fang)面，从7月5日签订的具体协议条款来(lai)看，驯鹿生物将按照约定价格购买信达(da)生物在原BCMA CAR-T合作协议项下拥有的相关权益；同时，信达(da)生物将按照相同价格入股驯鹿生物，入股后将持有驯鹿生物18%的股份比(bi)例。在新的战略合作框架下，双方(fang)将在细胞免疫治疗领域达(da)成资源的高度整合。驯鹿生物将获得伊基奥仑赛的全球市场商业化权益及知识产权许可等权益，并独立负责和决策产品的开(kai)发、生产及销售；同时，信达(da)生物成为驯鹿生物的战略股东。
驯鹿生物方(fang)面向记者表示：“为了更好地把握CAR-T细胞疗法的发展机遇，我们认为有必要通过更紧密的合作、更有效地整合双方(fang)的资源来(lai)提高整体运营效率。由驯鹿来(lai)独家负责伊基奥仑赛的商业化，能够更有效地推进伊基奥仑赛在全国的商业化落(luo)地，最大化伊基奥仑赛的商业价值，并快速向全球拓展。信达(da)生物基于多(duo)年的合作信任与(yu)认可，将以股东的身份继续支持驯鹿生物。”
对(dui)于传奇生物下一步的动作，《每日经济新闻》记者将持续关注。
封面图片来(lai)源：每日经济新闻 刘国梅 摄