7月(yue)16日，证券时报·e公司记者获悉(xi)，恒(heng)瑞医药(600276)一(yi)处(chu)制剂生(sheng)产场地收到美国食品和药物监督管理局（FDA）发出的警告(gao)信，该警告(gao)信是FDA在2024年1月(yue)8日至1月(yue)16日对(dui)连云港(gang)经(jing)济技(ji)术(shu)开发区(qu)黄河路(lu)38号制剂生(sheng)产场地检查结果的后续(xu)措施，该场地为恒(heng)瑞国际化(hua)制剂生(sheng)产基地下属的建成时间最早的一(yi)个场地。也就是说，公司此(ci)次(ci)收到的警告(gao)信与FDA网站6月(yue)初披露的公司收到483表(biao)格(ge)为同一(yi)个关联事件。
目前未影响该场地产品出口
据了解，此(ci)次(ci)警告(gao)信列出了2条缺陷，基本来源于上次(ci)483所列的部分内容：质量控制部门(men)在文(wen)档(dang)的监督和控制方面的履(lu)职不够，未能确保生(sheng)产的制剂符(fu)合CGMP要求；设施设计不充分，用于生(sheng)产无菌产品的区(qu)域没(mei)有足够的防止污(wu)染(ran)或(huo)混淆(xiao)的措施。
对(dui)此(ci)，恒(heng)瑞医药相关人士向记者表(biao)示：“公司始终(zhong)将患者安全放在首位，高度重视药监机构(gou)在检查中提出的意见。针对(dui)FDA在本次(ci)警告(gao)信中提出的改进建议，公司将积极组织专家及第三(san)方咨询机构(gou)落实相关建议，并与FDA保持密切(qie)沟通，争取尽快(kuai)关闭(bi)警告(gao)信。”
对(dui)于外(wai)界普遍关注的产品质量问题，恒(heng)瑞医药表(biao)示：“公司已经(jing)开展全面的调查评估，本次(ci)FDA警告(gao)信中指出的问题没(mei)有影响到药品质量安全。截至目前，公司该场地产品出口未受影响。”
恒(heng)瑞医药还表(biao)示，预计本次(ci)警告(gao)信对(dui)公司2024年业(ye)绩不会产生(sheng)重大影响。该场地共有12个仿制药品种获得FDA上市许可，均不是公司主要产品。该场地2023年出口美国市场产品的收入为1240万美元，占本公司2023年度营业(ye)收入比重约为0.39%；该场地2024年一(yi)季度出口美国市场的收入为393.88万美元（未经(jing)审计），占本公司当期营业(ye)收入比重约为0.47%。
据了解，恒(heng)瑞医药在全国9个城(cheng)市建有生(sheng)产基地，其中在连云港(gang)一(yi)共有国际化(hua)制剂生(sheng)产基地、新医药产业(ye)园、生(sheng)物医药生(sheng)产基地、原料药生(sheng)产基地4个生(sheng)产基地，此(ci)次(ci)警告(gao)信涉及的场地就是国际化(hua)制剂生(sheng)产基地下属的建成时间最早的一(yi)个场地。恒(heng)瑞医药表(biao)示，本次(ci)警告(gao)信对(dui)公司其他生(sheng)产场地无影响，目前公司出口美国的产品也未受影响。
实际上，记者了解到，公司连云港(gang)另一(yi)制剂生(sheng)产场地的布比卡因脂质体注射液7月(yue)初已获得FDA批准在美国上市。
将尽一(yi)切(qie)努力全面提升和改进
公开资料显示，FDA警告(gao)信是给予违反(fan)美国《食品、药品和化(hua)妆品法案》的企业(ye)或(huo)个人的第一(yi)告(gao)知书。FDA检查官员对(dui)医药产品生(sheng)产企业(ye)质量保证体系进行(xing)现场检查，并以483表(biao)的形式要求企业(ye)整改检查中出现的问题。若回复中未满足监管所有要求，即(ji)发出警告(gao)信。企业(ye)在收到此(ci)信的15个工作日内，需书面详细回复FDA，提供公司为纠正和预防此(ci)类问题再次(ci)发生(sheng)所采(cai)取的相应措施。在企业(ye)完成整改后，FDA会开展针对(dui)公司整改措施的审评，在FDA认为公司已解决(jue)了警告(gao)信中提及的相关问题之后，将关闭(bi)警告(gao)信。
信息显示，此(ci)次(ci)警告(gao)信指出的核心问题基本来源于上次(ci)483所列的部分内容。恒(heng)瑞医药表(biao)示，公司针对(dui)所有的缺陷项目均进行(xing)了提升整改，例(li)如，针对(dui)质量保证（QA）缺陷问题，公司将对(dui)文(wen)档(dang)管理软件进行(xing)风险重新评估，创建了文(wen)件销毁新程序，修(xiu)订了现有程序，并对(dui)员工进行(xing)了新的培训(xun)，不过，FDA认为针对(dui)该问题还应该采(cai)取更加全面的评估和整改计划。对(dui)此(ci)，恒(heng)瑞医药表(biao)示，公司始终(zhong)认真对(dui)待(dai)监管合规(gui)要求，将尽一(yi)切(qie)努力全面提升和改进，以符(fu)合监管期待(dai)。
恒(heng)瑞医药拥有丰富的出口经(jing)验，2011年恒(heng)瑞首次(ci)向美国出口无菌注射制剂产品，目前已有19款(kuan)仿制药进入美国市场。十余年来，恒(heng)瑞医药含各子公司共通过18次(ci)美国FDA检查，其中零缺陷通过共计9次(ci)。恒(heng)瑞2023年年报显示，公司顺利通过国内药品监管部门(men)以及美国FDA等国际官方药品监管部门(men)各类官方检查共计42次(ci)。
而此(ci)次(ci)警告(gao)信涉及的连云港(gang)经(jing)济技(ji)术(shu)开发区(qu)黄河路(lu)38号制剂生(sheng)产场地启用于1999年，2010年首次(ci)接受FDA检查，后续(xu)分别于2012年、2014年、2016年和2018年接受过FDA的GMP现场检查，5次(ci)均顺利通过，其中2次(ci)为零缺陷。
尽管过往多次(ci)FDA检查都顺利过关，但此(ci)次(ci)恒(heng)瑞医药还是收到了警告(gao)信。有业(ye)内人士认为，中国医药企业(ye)出海未来或(huo)将面对(dui)更加严厉的监管，企业(ye)不仅需要严把自身产品质量关，更需要关注目标市场法规(gui)环境变(bian)化(hua)。恒(heng)瑞医药这次(ci)事件可以给业(ye)内一(yi)个提醒，企业(ye)需要更关注历史较久的生(sheng)产场地，车间设计和设备设施需要对(dui)照最新法规(gui)要求重新评估，不断提升自身的适应性与合规(gui)性。